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临床科研relugolix联合疗法治 [复制链接]

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子宫肌瘤是引起月经量多和疼痛的常见原因。relugolix(口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂)、雌二醇和醋酸炔诺酮每日一次给药联合治疗可能对子宫肌瘤合并月经量多的患者有效,同时可避免低雌激素效应。

科研团队在子宫肌瘤合并月经量多的患者中开展了两项相同设计的国际性、双盲、24周、3期试验。以1∶1∶1的比例将参与者随机分组,三组分别接受每日一次安慰剂、relugolix联合疗法(40mgrelugolix、1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮)或延迟relugolix联合疗法(40mgrelugolix单药治疗,之后接受relugolix联合治疗,每种治疗持续12周)治疗。两项试验的主要疗效终点均为与安慰剂组相比,relugolix联合治疗组达到缓解(月经血量<80mL并且相对于基线减少≥50%)的参与者百分比。关键次要终点包括闭经、月经血量、因出血和盆腔不适而痛苦、贫血、疼痛、肌瘤体积和子宫体积。本试验还评估了安全性和骨密度。

试验L1的名女性和试验L2的名女性接受了随机分组。在试验L1和试验L2的relugolix联合治疗组中,分别有73%和71%的参与者达到缓解(主要终点),而安慰剂组的这一比例分别为19%和15%(两项比较的P<0.)。对于7项关键次要终点中的6项(包括月经血量[包括闭经]、疼痛、因出血和盆腔不适而痛苦、贫血和子宫体积),两个relugolix联合治疗组与安慰剂组相比均有显著改善,但在肌瘤体积方面无显著改善。relugolix联合治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似。relugolix联合治疗组和安慰剂组的骨密度相似,但relugolix单药治疗后骨密度降低。

参与者的基线人口统计学和临床特征

在子宫肌瘤患者中,与安慰剂相比,每日给药一次的relugolix联合治疗显著减少了月经血量,并且维持了骨密度。子宫肌瘤高发,白种人女性和黑种人女性截至50岁时的累积发病率分别约为70%和80%,约25%的子宫肌瘤患者有症状,最常见的症状是月经量多。与子宫肌瘤相关的疼痛是第二大令人虚弱的问题。

经过多重性校正的关键次要疗效终点

虽然避孕药是子宫肌瘤症状的一线治疗药物,但用药的证据质量低。长效促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(如醋酸亮丙瑞林)注射剂有效,但低雌激素效应限制了用药持续时间,或者需要使用其他激素疗法来减轻副作用。与雌二醇和醋酸炔诺酮联用的GnRH拮抗剂恶拉戈利(elagolix)可减轻子宫肌瘤患者的月经量多,并且已被批准用于治疗子宫肌瘤,用药时间为24个月。但恶拉戈利的半衰期短,因此需要每日用药两次,并且使用恶拉戈利与1年时骨密度降低以及对血压、血脂和肝酶水平的不良影响相关。

在一些国家,选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他已被批准用于治疗子宫肌瘤;但乌利司他偶尔与严重肝损伤相关,根据欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency)指南,欧洲委员会建议,用于治疗子宫肌瘤时,醋酸乌利司他仅适用于不适合手术治疗(包括子宫肌瘤栓塞术)或手术治疗无效的绝经前女性。手术仍然是常用治疗方案,但保留子宫的手术有较高的再次手术率,并且子宫切除术(保留或不保留卵巢)有长期后遗症,包括死亡率和心血管疾病风险增加。仅在美国,与子宫肌瘤相关的医疗费用估计就高达亿美元,因此我们迫切需要无需手术的长期治疗方案,尤其是可帮助女性保留子宫的治疗方案,因为不论患者的生育计划如何,她们通常都希望保留子宫。

骨密度的变化

relugolix是适合每日用药且口服后有活性的非肽GnRH受体拮抗剂。它可竞争性地与垂体GnRH受体结合,阻断内源性GnRH的结合和信号传导,从而使促性腺激素浓度出现可逆性、剂量依赖性降低,继而抑制卵巢雌二醇和孕酮生成。先前在日本有症状子宫肌瘤患者中开展的3期临床试验表明,在月经量多、贫血和疼痛方面,40mgrelugolix产生了与醋酸亮丙瑞林相似的改善效果,并且与安慰剂相比,relugolix显著减轻了疼痛。为了达到疗效,减轻低雌激素副作用,并维持骨密度,研究者开发了每日用药一次的relugolix联合疗法(包括40mgrelugolix、1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮),目的是将雌二醇水平保持在月经周期卵泡期早期的生理范围内,并且加用孕激素,目的是降低不受拮抗的雌激素作用(可能导致子宫内膜增生)。

该文报告了两项相同设计的国际性、双盲、随机、安慰剂对照、3期试验的结果,我们在这两项试验中评估了每日用药一次的relugolix联合治疗对子宫肌瘤合并月经量多患者的疗效和安全性。科研人员还在另外一组参与者中评估了延迟relugolix联合治疗方案,该方案包括relugolix单药治疗12周和之后relugolix联合治疗12周,目的是评估加用雌二醇和醋酸炔诺酮的益处和安全性。

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发生子宫肌瘤的原因大致有以下几种情况:

1、生活环境的改变随着社会的发展,人们的生活环境和生活方式都在快速改变,环境污染加剧,使很多女性都有性早熟和闭经的情况,这容易导致雌激素水平偏高,刺激子宫,从而引起子宫肌瘤。

2、饮食不合理爱吃肉、不爱吃素,长期盲目节食,或者暴饮暴食等,都可能引发子宫肌瘤。有研究报道,主食为肉类食物的女性,其子宫肌瘤的发病率显著高于主食为绿色蔬菜的女性。反季节蔬菜以及催生的动物肉当中都含有大量的激素,经常食用激素饲料喂养的鸡、鸭、鱼,或者是有化学物质的蔬菜等,都可能导致激素水平失衡,从而引发子宫肌瘤。

3、盲目减肥美白为了保持良好身材,长期节食、胡乱服用一些瘦身药物,过多服用美容保健品,会扰乱体内激素的正常代谢,从而引起子宫肌瘤。

4、长期性生活失调女性在性高潮时,子宫会胀大一倍左右;一旦过了高潮点开始舒缓时,子宫便会慢慢恢复原状,整个回缩过程一般需要10-20分钟。如果女性长期性生活得不到高潮,子宫就会膨胀,体积增大2-3倍,且不易恢复原状,给子宫肌瘤的生长提供条件。

5、长期熬夜熬夜会使人体褪黑素降低,使脑垂体分泌的激素失调,而很多女性睡眠质量不佳,或者经常熬夜加班,长期熬夜轻者会长期失眠多梦,重者身体出现多种代谢异常的疾病,子宫肌瘤就是其中常见的一种。

子宫肌瘤切除有用吗?

很多女人割完了后,没几年又长出来一个瘤,为什么呢?你的病根没有去掉。只要把寒化解,基本上就与子宫肌瘤绝缘了。

你割掉了子宫,就意味你的排*通道没有了

许多女性患上子宫肌瘤后,都采用割掉的方法去治疗,建议这样的患者,最好不要冲动,要谨慎考虑。很多女人割完了后,没几年又长出来一个瘤,为什么?你的病根没有去掉,再加上手术后遗症,你的身体可能会越来越糟糕!大家都知道肝脏是解*的,那排*的过程往哪排?男同志走胆囊,女同志走经,等闭经以后才会走胆囊,所以说女性寿命为什么比男性长,女性*素从肝脏直接往下走,男性要走消化道通过肠排出去。相对来说,男性比女性排*能力要差一点。所以你割掉了子宫,就意味你的排*通道没有了。医院,也是没办法治疗的,只有割掉你的卵巢,如果另一边也囊肿,那就再割。这就是我们中国人可悲的地方,临床中很多人做完一次手术的,后来复发又做又割,最后把自己割得什么都没了。你会发现凡是摘除子宫的人脸上乱七八糟的东西就出来了,这与你切除子宫有直接的关系。

为何得子宫肌瘤的这么多?

01当前为何得子宫肌瘤的这么多?与你的痛经史有直接的关系。中医记载“痛则不通,通则不痛”。也就意味着你的血脉不通了。中医也叫血痔。本来你的月经来,你的子宫膜要脱落,可是脱落不下来,这也叫寒痔。02痛经是怎么引起的呢?一般的痛经都是由寒引起的。特别是在北方,现在女性太爱美,大冷天穿短裙,而不注意自己的身体。中医有句话:“寒打脚上起”。冬天为了美少穿衣服,显示身材,结果这时候寒就会进来,尤其是在你经期的时候。月经期,是你身体最亏虚的时候,你在月经的时候,你的血气正在排出来,身体最弱的时候,可这时候你又穿得少,寒气就会进入你的体内,进而凝固在血液中。中医认为:寒则瘀、瘀则凝、凝则堵,堵则造成酸麻胀痛,严重些易积成炎症,再严重会导致肌瘤、囊肿、癌症!还有就是天热,女同志来经期就会比较燥,想吃冰淇淋,你吃了冰淇淋,寒就聚集在你的胃当中,中医里胃叫作髓骨生化之源。也就是说你造血源头已经寒了,寒就会在你的血液当中凝结,从而造成你的痛经。你的血寒了,例假时你的子宫膜脱落过程中,就会有一点脱落不了,造成痛经。

只要把寒化解,基本上就与子宫肌瘤绝缘了!

01、子宫肌瘤怎么来的?子宫膜,脱落每次留一点,一点一点的积攒,成为一个瘤。还有多发性子宫肌瘤,因为寒在我们的身体里,它是随着血液运行的,当原来的那点,到一定厚度,那地方的子宫膜又可脱落了,这时候寒走到另一个地方,又开始有新的点脱落不了,形成多发性子宫肌瘤。02、来例假时肝气淤结,子宫内容易形成肌瘤女人,要学会温暖自己的身体,温暖你的胃、你的子宫,温暖你的双腿和每一处肌肤!要学会调理身体,常看中医、调理身体,比你买的化妆品和补品更重要!女性朋友们,如果你生完孩子后还长期痛经。一定要谨慎,这种情况患子宫肌瘤几率高达95%。另外的5%的女性,就是在来例假的时候会生气,特别是前三天,你这时生气,本来新的膜要出来,现在出不来,它就会封闭在子宫壁里,中医叫肝气淤结,肌瘤就在子宫里。所以,女人不要在月经期生气,伤身!

痛经、多发性子宫肌瘤等病,也是来源于寒

如前面所说,痛经最根本的原因就是寒,你的痛经史与寒有直接的关系。中医里痛则不通,通则不痛。也就意味着你的血脉不痛了。还有多发性子宫肌瘤,寒在体内是随着血液运行的,当原来的那点,到一定厚度,那地方的子宫膜又可脱落了,这时候寒走到另一个地方,又开始有新的点脱落不了,形成多发性子宫肌瘤。因此建议女性平时多泡脚,不要让小腹着凉。妇科有很多可怕病症,肿瘤、囊肿、子宫肌瘤,很多女性对例假是什么也不了解。妇科疾病上,女性感染炎症达到83%,已婚女性炎症感染达到90%以上。父母很聪明,有时生的孩子不够聪明,按理孩子会继承父母的基因,但出现这种情况,主要跟胞宫有直接的关系,妇科问题影响下一代。

需要消除肌瘤囊块结节增生的姐妹们注意了

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