年10月29日是第17个“世界卒中日”。
世界卒中组织(WorldStrokeOrganization,WSO)决定继续将卒中早期症状的快速识别作为今年“世界卒中日”活动宣传重心。
近日,发表于《Neurology》上的一项临床试验结果证实了间充质干细胞静脉输入干预缺血性脑卒中的安全性与有效性。
9名患者作为试验组接受间充质干细胞静脉回输,15名患者作为对照组,结果显示与对照组相比,间充质干细胞组没有严重的相关不良事件发生,其下肢运动功能显著改善。
这一最新临床试验结果再为间充质干细胞干预脑卒中增添新证据,也让人们对干细胞干预脑卒中增加了信心。
死亡的“头号杀手”脑卒中
脑卒中,俗称卒中,临床上又叫脑血管意外。是指一种起病迅速、由脑部血液循环障碍,脑血管病变引起的局限性或全脑功能障碍。
视频:5分钟了解什么是脑卒中?
05:4脑卒中主要分为出血性卒中(脑出血)和缺血性卒中(脑梗塞)两大类。87%的卒中是由于向大脑供血的血管阻塞导致,属于缺血性卒中。
脑卒中是神经系统的常见病和多发病,具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点,同冠心病和癌症一起是当前影响人类健康的三大主要疾病。根据世界卒中组织的数据,全球每五秒钟就会发生1例脑卒中,每年有万人死于卒中。近年来,卒中已成为导致我国居民死亡的“头号杀手”。据全球疾病负担工作组估算卒中终生风险:全球为24.9%,中国为9.%,中国已成为卒中终生风险最高和疾病负担最重的国家。
目前,对于脑卒中的传统治疗手段仍然是药物治疗和手术治疗,但是传统治疗手段只能对症治疗,并不能达到令人满意的效果。之前已经有报道,67岁的老人KevinBaird在卒中后24小时内接受了胎盘羊膜干细胞的回输治疗,并且在回输后感受到了明显的治疗效果。
那么,为什么干细胞可以用来干预脑卒中?它为何又能发挥干预效果?
干细胞(MSCs)干预脑卒中机理
间充质干细胞是一种具有增殖分化功能的多能干细胞,与其他类型的干细胞相比,间充质干细胞具有取材方便、易于体外扩增、无伦理问题、无成瘤风险、免疫原性低等显著优势,干预脑卒中的临床应用前景十分广阔。
间充质干细胞已用于临床干预心脏、肝、肾疾病及免疫系统疾病并已取得了不错的效果。在神经系统领域的研究表明,通过不同途径把间充质干细胞回输到缺血性脑卒中的动物体内能明显促进神经功能恢复,在临床研究中可以显著改善患者生活自理能力。
目前认为MSCs干预脑卒中的作用机制可能包括:
①分泌多种营养性细胞生长因子,包括碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等,有神经保护、营养支持作用;
②激活内源性神经干细胞的增殖分化;
③抑制神经细胞凋亡;
④促进轴突和髓鞘的再生;
⑤MSCs促进微血管内皮细胞增殖而新生血管,形成一个长期持久的功能性血管网络,重建血液循环;
⑥免疫调节和抗炎作用,有利于消除出血部位的脑水肿,减少炎症因子水平,从而减少神经细胞的损伤和坏死。
干细胞干预脑卒中的研究进展
近年来随着干细胞工程的推进,干细胞疗法成为干预及改善脑卒中预后的新途径,目前国内外相关干细胞干预脑卒中的临床治疗中已取得了一些进展。
据clinicaltrials网站数据,截至目前,全球共开展干细胞干预缺血性脑卒中临床试验66项,其中大部分处于I、II期。所应用的细胞类型主要是神经干细胞和成体干细胞,其中成体干细胞主要包括间充质干细胞、造血干细胞等。
-年,国家研发计划“干细胞及转化研究”重点专项中,《神经干细胞脑内精准移植治疗脑卒中的临床研究》和《负载多种干细胞和外泌体的可注射多功能微支架构建及其对缺血性卒中的修复研究》两大项目通过审批。
年2月,干预缺血性脑卒中的干细胞新药(缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞)申请获得临床试验默示许可。
最近,国内又有一项干细胞干预脑卒中传来好消息——上海交通大医院启动了“人源性神经干细胞治疗缺血性卒中的单中心随机对照研究”,为广大脑卒中患者的康复带来了福音。
近年来,全球范围内已经有多个关于间充质干细胞干预脑卒中的临床研究结果发表,证实了这种疗法的可行性和初步疗效。
根据英国伦敦帝国学院的一项初步研究显示,脑部注入干细胞有助于卒中患者康复,使用干细胞技术,能让脑部受损区血管重新生长,而且可以改善卒中后遗症,不论是行动、表达或是认知能力,都产生明显的改善。
年初,休斯顿大学健康科学中心招募了位缺血性脑卒中患者参与向脑内输入干细胞的临床研究,此疗法已进入临床II期试验。
我国已开展大量采用干细胞干预脑卒中的临床研究,干细胞回输干预脑卒中能有效改善患者的神经功能缺损,提高患者自主行为能力和肢体运动功能。干细胞对脑卒中有很好的改善作用。
年,医院在《干细胞转化医学》(StemCellsTranslationalMedicine)杂志上公布,神经干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复。9名年龄在0至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究,他们在卒中后5-24个月接受人源神经干细胞脑内移植,人源神经干细胞被移植至脑内梗塞灶附近。结果表明,人源神经干细胞对于治疗偏瘫性脑卒中后运动功能恢复有一定的临床益处。
年1月,天津市医院的阚建英团队对干细胞回输干预缺血性脑卒中患者临床疗效进行数据分析,通过综合评定干细胞回输干预脑卒中患者神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活能力评定Barthel指数(BI)、肢体运动功能评分(FMA)和功能独立性评定量表(FIM)后,干细胞治疗组结果优于对照组,2组间效应量差异有统计学意义。干细胞回输干预脑卒中能有效改善患者的神经功能缺损,提高患者自主行为能力和肢体运动功能。
未来展望
近年来,干细胞疗法是医学领域的重大突破,被认为是脑卒中后神经再生的潜在治疗战略之一。干细胞疗法不仅仅具有改善病人运动和神经功能的治疗效果,更是将慢性脑卒中的治疗窗口延长,为脑卒中的治疗提供新型的解决方案。
临床试验已经表明干细胞回输具有安全性和可行性,其疗法的有效性虽已得到初步证明,但需要更多的数据进行巩固。相信随着科研者的深入研究,干细胞回输用于脑卒中的疗法值得期待!
参考文献:
[1]ChungJW,ChangWH,BangOY,MoonGJ,KimSJ,KimSK,LeeJS,SohnSI,KimYH;STARTING-2Collaborators.EfficacyandSafetyofIntravenousMesenchymalStemCellsforIschemicStroke.Neurology.Feb16;96(7):e-e.