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TUhjnbcbe - 2020/6/1 9:44:00

临床抗菌药物

(一)干扰细菌细胞壁的合成

1.青霉素类药物可分为:

①主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G).普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V(苯氧甲基青霉素);

②耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等;

③广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌亦有良好抗菌活性者,如氨苄西林阿莫西林;以及对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、阿洛西林美洛西林等。

2.头孢菌素类根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾*性的不同,目前可分为五代。

第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌,仅对少数肠杆菌科细菌有一定抗菌活性,常用的有头孢唑林头孢拉定等。

第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代品种相仿或略差,对部分肠杆菌科细菌亦具有抗菌活性,常用的有头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛等。

第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用,其中头孢他啶和头孢哌酮除对肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌及某此非发酵菌亦有较好作用,常用的还有头孢噻肟、头孢克肟等。

第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟,它对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶大致相仿,但对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、沙雷菌属等的作用优于头孢他啶等第三代头孢菌素。

第五代头孢菌素对于包括MRSA在内的革兰阳性球菌具有抗菌作用,同时保持了与前几代头孢菌素相当的抗革兰阴性杆菌活性,已在国外上市的有头孢洛林。头孢菌素类对肠球菌属的作用差或无作用,我国自主研发的头孢硫脒对肠球菌有一定的抗菌活性。

3.其他β-内酰胺类抗生素

(1)头霉素类:抗菌谐和抗菌作用与第二代头孢菌索相仿。本类药物的特点为:

①对脆弱类杆菌等厌氧菌具良好抗菌活性;

②对多数ESBLs稳定。常用的品种有头孢西丁、头孢美唑等。

(2)碳青霉烯类:抗菌谱广,对革兰阳性菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等糖非发酵菌及厌氧菌均具强大抗菌作用,对粪肠球菌仅具抑菌作用,屎肠球菌、MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌均耐药。常用的品种有亚胺培南、美罗培南和帕尼培南。较晚上市的厄他培南对不动杆菌属等糖非发酵菌的抗菌作用差。

(3)单环β-内酰胺类:本类药物仅有一个β内酰胺环。其特点为:

①对需氧革兰阴性菌及铜绿假单胞菌具有良好抗菌活性,但对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌作用。

②对细菌产生的广谱β-内酰胺酶稳定,但易为ESBLs水解失活。用于临床的品种为氨曲南。

(4)β-内酰胺酶抑制剂及β-内酰胺类-β-内酰胺酶抑制剂复方:细菌产生β-内酰胺酶是对β-内酰胺类耐药最常见和重要的耐药机制。β-内酰胺酶抑制剂仅具微弱抗菌作用,但对多数质粒介导和部分染色体介导的β-内酰胺酶有强大抑制作用,与某些对酶不稳定的青霉素类或头孢菌素类联合后,可保护后者不被细菌产生的β-内酰胺酶水解失活,因而能恢复细菌对上述抗生素的敏感性,并扩大了抗菌谱,增强其抗菌活性。目前临床应用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦,通常与β-内酰胺类药物组成复方制剂应用。

(5)氧头孢烯类:为广谱抗生素,其抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相近,对脆弱类杆菌等厌氧菌具有良好抗菌活性。对多数肠杆菌科细菌产生的质粒介导β-内酰胺酶及部分染色体介导β-内酰胺酶稳定。已用于临床的品种有拉氧头孢和氟氧头孢。

4.糖肽类抗生素:包括万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁等,其静脉用药主要用于治疗耐药革兰阳性球菌的重症感染,对革兰阴性菌无效,口服用药可用于治疗艰难梭菌引起的假膜性肠炎,该类药物均具有一定的耳、肾*性。

(二)影响细菌细胞膜的功能

细菌细胞膜具有选择性屏障作用,并具有多种酶系统,参与生化代谢过程。多黏菌素类的分子有两极性,亲水性端与细胞膜的蛋白质部分结合,亲脂性端与细胞膜内磷脂相结合,使细胞膜裂开,导致细胞内成分外漏细菌死亡。

1.多黏菌素类抗生素多黏菌素类药物对铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具有高度抗菌活性,但有明显肾*性和神经*性。近年因对泛耐药及多重耐药的革兰阴性杆菌有效而备受

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