中药方剂作用机理是络靶标
近期,清华大学自动化系李梢教授课题组提出的 络靶标 新方法可阐释中药方剂的作用机理。此法有望为理解中药方剂的科学内涵、开展自主创新药物研究提供新途径。
这是李梢教授主持的国家自然科学基金重点项目 疾病生物分子络的系统建模与调控机理研究 取得的阶段性成果。
基于络的药理组与基因组关联的药物靶标识别 已经在《公共科学图书馆 综合》(PLoSONE)发表。10月6日,英国《自然》杂志社的《自然 中国》(NatureChina)将该成果作为 最新研究亮点 进行了报道。
所谓 络靶标 ,是以病证生物络为关键调控环节,通过衡量药物靶标谱与络靶标的关系,预测中药方剂的药效物质以及具有协同作用的药物组合、特定方药的有效病证、疗效指标与副作用。
利用这种新思路,课题组开展了系列研究。他们通过建立药物络和生物络的关联,在全基因组水平上预测药物靶标,给出了726种药物的靶标谱,并利用靶标谱的聚类特征,发现了药物的新用途或副作用。该方法适用于已知结构的中药成分。
为理解病证复杂生物系统,指导药物干预,课题组还从分子、通路、生物过程、表型等多个层次开展了病证生物络及 络靶标 的研究,并对构建的病证生物络进行临床验证。在此基础上,他们对寒、热中药方剂 同病异治 的络调控机理进行了阐释,还找到了六味地*丸调节多种肿瘤、神经内分泌免疫代谢紊乱疾病、心血管疾病的共同络模块,为诠释六味地*丸 异病同治 作用机理提供了一定的科学依据。今年,上述研究成果在英国《分子生物系统》、和《BMC系统生物学》等国际杂志发表SCI论文6篇,并申请了多项发明专利。
中药方剂是一个复杂化学体系,疾病与证候是复杂的生物系统。如何考虑这两方面的关联,从而理解中医药的科学基础与特色内涵,并推动创新药物研究,这是目前中医药研究的关键问题。在国家自然科学基金重点项目等资助下,李梢课题组一直从事 中医药系统生物信息学 等研究,致力于探索从还原到系统的中医药研究新方法。
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