丨资讯作者：AlsanabaniHani
丨编辑翻译：菁菁
丨译文校对：奇奇本文作者为振东北京光明研究院心脑临床总监AlsanabaniHani，文中介绍了当前关于脑震宁的临床研究，阐述了这一药物改善脑外伤患者持续症状的药理机制。
脑外伤（TBI）是导致死亡和残疾的重要原因之一，也是年轻人死亡的主要原因。在全球范围内，据估计每年有超过万人患有TBI。因此，它为公共卫生带来挑战，也造成了沉重的社会负担。相关组织迫切需要减轻TBI因缺乏预防、评估和管理而产生的巨大负担和社会成本。TBI没有唯一定义。但在ICD-11中，损伤通常定义为由于身体与能量互相作用时，能量传递的数量或速率超出耐受，从而造成的身体上或生理上的伤害。TBI的另一个主要定义是运动组脑震荡，该定义将脑震荡定义为脑损伤，并定义为由生物机械力引起的、影响大脑的复杂病理生理过程。依据CISG定义，“轻度脑外伤”（mTBI）和脑震荡在体育比赛中经常互换使用，尤其是在美国。
有几种标准可用来衡量TBI的严重性。最常用的标准是格拉斯哥昏迷量表（GCS），它可以评估意识水平。GCS量表的评分范围是3到15。当GCS评分在13到15之间时，认为患者患有mTBI。关于mTBI的定义并不统一。世界卫生组织的神经创伤工作组将mTBI定义为，对头部的打击或摇动导致的脑功能急性破坏，表现为短暂的意识丧失（30分钟），精神错乱或创伤后遗症（24小时），不包括心理创伤或酒精/药物中*等因素的影响。大多数TBI都为mTBI，统计显示mTBI占所有TBI病例的70-90%。这表明，mTBI是重要的健康问题。
西医（WM）治疗mTBI主要针对症状，如镇痛药、镇静剂、安眠药、抗抑郁药、改善脑循环的药物，以及其它针对患者症状的药物等。从中医的角度来看，这些药物对单一症状都有疗效，但长期服用容易产生药物依赖和一些副作用。然而，在这一领域尚没有中药能够更好地控制mTBI并降低与mTBI相关症状的持续风险（SPR）。
脑震宁颗粒（NZN）是专为TBI患者设计的中药，由11种药材组成：地*、当归、炒酸枣仁、柏子仁、茯苓、陈皮、丹参、川芎、地龙、牡丹皮、竹茹。在该制剂中，丹参、当归、川芎、地龙、牡丹皮是主要的活性成分。根据中医理论，丹参具有活血化瘀的功效，当归具有滋养血液、缓解疼痛的作用，川芎理气活血，地龙养经活血、缓解疼痛，牡丹皮凉血滋阴、促进循环。酸枣仁、柏种子仁、茯苓主要功效为养心、养肝、安神。温干陈皮及竹茹则和胃止吐。早在年，NZN颗粒就开始用于脑震荡、脑损伤综合征，以及术后康复的临床治疗。临床观察表明，该药对头痛、头晕、烦躁、失眠、健忘、心悸、恶心、呕吐等症状有改善作用。
药理和*理学体内研究表明，NZN具有镇静、镇痛、止吐作用。NZN降低了小鼠的自主活动，增强了戊巴比妥钠的抑制作用。不仅如此，NZN还增加了小鼠的疼痛阈值，改善了小鼠的学习和记忆功能，并减轻了犬实验中的呕吐。
基于网络药理学对NZN机理的分析表明，NZN包括33种药理作用的成分。这些成分由DRAR-CPI预测并通过CooLGeN数据库查询，用于脑震荡，脑损伤和神经保护。神经再生目标的比较分析获得了34种潜在靶标，这些靶标包括信号分子，受体，蛋白质蛋白质（免疫蛋白，钙结合蛋白等），酶（蛋白酶，水解酶等），激酶，转移酶，氧化还原酶等。它们表明NZN成分可协调不同的靶标共同发挥作用。根据节点相关性分析，MAPK1，CASP3，GSK3B，JAK2，PLG，TNF和其他靶标密切相关。然后，对34个靶标进行生物学功能注释，发现NZN可能参与了活性氧的生物合成过程，平滑肌细胞的正调控，凝血的外源性途径，神经递质分解代谢过程。相互作用分析发现，NZN可能通过16种途径发挥作用以实现其临床功效。
NZN临床研究主要是临床实验研究和随机对照研究。研究结果表明，NZN颗粒对头痛和头晕有明显的治疗作用，且可以有效改善TBI引起的头痛和其他症状。但是，当前大多数临床研究的质量并不高，希望未来有高质量的研究。
中医临床研究通常采用简单的疗效量表来评价中药疗效，主要分为三个等级。上等是显著等级，包括了得到根治的患者。中等是有效等级，包括了得到明显缓解的患者。下等是不良等级，包括了未取得良好疗效的患者。得到根治的患者和疗效良好的患者加总后占整体患者的比例，称为药物的有效率（ER）。回顾在年后进行的NZN临床研究，有两项研究针对创伤后头痛（PTH）。NZN对PTH疗效的ER结果分别为90%和92%。回顾一项针对PTH的RCT研究，在创伤后3天到3周开始使用NZN，NZN的ER结果为86%。另一项RCT结果中，NZN对创伤后综合征（PTS）的ER结果为94%。
考虑到这些临床试验中协变量的控制较弱且研究规模较小，它们提供了粗略估算NZN临床价值的线索。它们体现了开展更多高质量临床试验以证明NZN功效、阐明其临床价值的必要性。
英文原文
NaoZhenNingImprovesTraumaticBrainInjuryAssociatedSymptomsPersistenceRisk(SPR)Traumaticbraininjury(TBI)isoneofthemajorcausesofdeathanddisabilityandtheleadingcauseofmortalityinyoungadults.Globally,TBIisapublichealthchallengewithheavysocialburdenasitestimatedthatmorethan50millionpeoplehaveaTBIeachyear[1],ithasbeenestimatedthatTBIcoststheglobaleconomyapproximatelybillionUSDannually[2],relatedorganizationurgentlyneedtoreducethehugeburdenandsocietalcostsofTBIasthisclinicalsituationhaslackintheprevention,assessmentandmanagement.ThereisnosingledefinitionofTBIbutintheICD-11,injury